אגודה ישראלית לאפילפסיה

facebooklink facebooklink facebooklink

טיפול בשמן קנאביס בילדים עם אפילפסיה עמידה לטיפול

מאת: פרופ. א. קרמר
תאריך: 8.2014

החומר

קנבינואידים הנן קבוצת מולקולות שפועלות על קולטנים ספציפים. מקורם אנדוגני, סינטטי או מהצומח (קנאביס). שניים מהחומרים הפעילים הינם tetrahydrocannabinol) THC) ואיזומר שלו cannabidiol) CBD)

THC – טטרה הידרו קנבינול – המרכיב הפסיכואקטיבי

CBD – קנבידיול

כנראה שלתמצית הצמח (whole plant) עם חלק מהמולקולות הנוספות שתפקידן עדיין אינו ברור יעילות רבה יותר, גם בנושא האנטיפרכוסי, מאשר צרוף של חלק מהחומרים הסינטטים (1-2).

נסיונות מצטברים מראים שהייחס האידאלי הנו 20:1 (CBD/THC), או פחות מכך בתנאי שלא עולים מעל מינון מקובל של THC

מנגנון הפעולה האנטיאפילפטי של CBD אינו ידוע. הוצעו מספר מנגנונים אפשריים עם תמיכה בכל אחד מהם בנסיונות חיות:

אחד המנגנונים המוצעים הנו השפעת הקנבינואידים על קולטנים גלוטמינארגים בהיפוקמפוס (3).

מנגנון מוצע אחר הנו שפעול תעלה בשם TRPV1 אשר מביא בסופו של תהליך לירידה בפעילות הירי הנאורונאלי (20).

יעילות

ניסויי חיות

נצפתה הגנה בפני התקפים אפילפטים בעכברים (3-6). בסוגים שונים של אפילפסיה בחיות ובמינונים מסוימים נצפתה גם החרפה (7). לא נבדק בפרכוסים כרונים בחיות (8).

השפעה בחולי אפילפסיה

קיימים מספר מחקרי חולים וכן מספר מחקרי שאלון ודיווחים בפורומים של קבוצות חולים (8).

שני מחקרים ישנים המראים שיפור משמעותי עד הפסקת פרכוסים בכמחצית החולים הנם מחקריהם של משולם (9) וקונחה (10):

(9) – 200 מ"ג ליממה. ב 2/4 – הפסקת פרכוסים, 1/4 – שיפור חלקי, 1/4 – ללא שיפור.

(10) – 200-300 מ"ג ליממה עד 4.5 ח': הביא לשיפור ב – 7/15 חולים עם אפילפסיה עמידה לטיפול תרופתי לעומת 1/15 שטופל בפלצבו. (בארבעה שיפור משמעותי ובעוד 3 שיפור חלקי). ת"ל יחידה: ישנוניות.

מחקר שעדיין לא פורסם אך דווח לאחרונה (11) אשר כולל 3 מרכזים בארה"ב (NYU, בוסטון וUCSF על חולי דרווט וסינדרום לננוקס-גסטוט אך גם אנצפלופטיות אחרות. מדובר בחומר סינטטי בשם Epidiolex שיוצר ע"י GW Pharma אשר קיבל אישור של ה FDA. דיווח הביניים על 27 חולים מראה שיפור > 50% ב 48% מהנבדקים והפסקת פרכוסים ב 15%. תופעות הלוואי העיקריות שדווחו (על סה"כ 62 חולים) במחקר הנ"ל כללו ישנוניות (40%), שלשולים (16%) וירידה (11%) או עלייה בתיאבון (10%).

לציין כ"כ שני תיאורי מקרה (12,13) של שיפור משמעותי בהתקפים עם שימוש בתרופה.

פורסמו שני סקרים טלפונים (7,14): אחד מהם (14) הראה הטבה בכ – 60% מתוך 28 נבדקים שהתאימו למחקר ובשני הטבה ברמת הפלצבו: 7.4% (7). שני המאמרים אינם מציינים את מידת ההטבה באחוזים. הסקר השני מראה גם 2.3 % של החרפה.

קיים סקר מפורסם בקבוצת Facebook של הורים לילדים החולים בתסמונת Dravet. קשה להתייחס לאחוז ההצלחה כיוון שרק 19 ענו לשאלון. באותה קבוצה כ 42 הראו שיפור משמעותי מאוד (> 80%) (15).

מאידך, קיימים מאמרים שאינם מראים שינוי בעקבות שימוש במריחואנה (16-18). קיים תיאור מקרה של החרפה בהתקפים בעקבות שימוש במריחואנה (19).

לסיכום הספרות: בחלק גדול מהמקרים אין למריחואנה השפעה ברורה על התקפי אפילפסיה. מאידך, דיווחים חדשים מראים שבחלק מהחולים, בעיקר בילדים, כאשר המרכיב העיקרי שניתן הנו קנבינואיד, נצפה שיפור משמעותי בהתקפים בעקבות טיפול בקנאביס.

תופעות לוואי:

התופעה השכיחה ביותר הנה ישנוניות קשה. בנוסף תוארו שלשולים ועלייה או ירידה במשקל (11). לציין שסקירת קוקרן לא הראתה ת"ל ב 48 חולים שנאספו מארבעה מאמרים (21) וכן מאמר נוסף שבדק השפעת כמויות גדולות של עד 1500 מ"ג ליממה (22). לציין שעקב המינון הנמוך של THC נמנעות התופעות הפסיכו אקטיביות המוכרות של מריחואנה הניתנת בסיגריות או תצורה אחרת.

המצב בארץ:

בישראל ניתן לאחרונה אישור לטיפול בקנבינואידים על בסיס פרטני (מדובר בשמן עם אחוז יחסי גבוה של CBD ל THC 6-20:1. עד כה טופלו בארץ מעל 20 ילדים בבי"ח שיבא, מעל 10 ילדים בבי"ח וולפסון, 10 ילדים בבי"ח דנה וחמישה ילדים בבי"ח אסף הרופא.

מתוכננים כיום בתמיכת משרד הבריאות 3 מחקרים על יעילות קנאביס באפילפסיה בילדים כאשר בשניים מתוך שלושת המחקרים מדובר על שמן ביחס של 20:1 ובשלישי בתמצית שהוכנה ע"י חברת תרופות ויכלול חולי סינדרום דרווט בלבד.

Ref:

1          Whalley BJ et al. Neurosci Lett 2004;365:58-63

2          Russo EB. J Cannabis Ther. 2001;1:21-92.

3          Monory K et al. Neuron 2006. 17;51:393-395.

4          Deshpande LS et al. Eur J Pharmacol 2007;558:52-59.

5          Hill TD et al. Br J Pharmacol 2013;170:679-692.

6          Jones NA et al. Seizure 2012;344-352.

7          Gordon E, Devinsky O. Eplepsia 2001;42:1266-1272.

8          Devinsky O et al. Epilepsia 2014

9          Mechoulam R, CarliniE. Naturwissenschaften. 1978;65:174-179.

10        Cunha JM et al. Pharmacology 1980;21:175-185.

11        Globe Newswire, London 17.6.2014

12        Lorenz R. Neuro Endocrinol Lett 2004;25:40-44.

13        Mortati K et al. Rev Neurol Dis 2007;4:103-106.

14         Gross DW et al. Neurology 2004;62:2095-7.

15         Porter BE, Jacobson C. Epilepsy Behav 2013;29:574-577

16         Hamerie M et al. Eur J Neurol 2013;Jan11 (Epub ahead of print)

17         Ames FR, Cridland S. S Afr Med J 1986;69:14.

18         Trembly B, Sherman M. 90 Int. Conf on Cannabis and Cannabinoids, Kolympari, Crete, 1990

19        Ellison JM et al. Clin Psychiatry 1990;51:439-440.

20        Iannotti FA et al. ACS Chem Neurosci, Jul 2014 (Epub ahead of print).

21        Gloss D, Vickrey B. Cochrane Database Syst Rev. Mar 2014.

22        Bergamaschi MN et al. Curr Drug Saf 2011;6:237-249.

שינוי גודל גופנים
ניגודיות